國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局信息顯示，華熙唐安生物科技（山東）有限公司申請(qǐng)一項(xiàng)名為“高表達(dá)量、高活性、高穩(wěn)定性的肝素C5-差向異構(gòu)酶突變體及其應(yīng)用”的專(zhuān)利，公開(kāi)號(hào)CN120366281A，申請(qǐng)日期為2025年05月。

專(zhuān)利摘要顯示，本發(fā)明涉及高表達(dá)量、高活性、高穩(wěn)定性的肝素C5?差向異構(gòu)酶突變體及其應(yīng)用。其中，肝素C5?差向異構(gòu)酶突變體CbC5epi，序列信息如SEQ ID NO.1~2所示。CbC5epi突變體（A418P）、CbC5epi突變體（F453Y）、CbC5epi突變體（L591I）和CbC5epi突變體（V170R?V260L?L276V）的序列信息如SEQ ID NO.3~10所示。本發(fā)明所提供肝素C5?差向異構(gòu)酶突變體CbC5epi的活性、可逆反應(yīng)正向進(jìn)行程度及穩(wěn)定性均有明顯提高。以CbC5epi為基礎(chǔ)進(jìn)一步突變的CbC5epi突變體（V170R?V260L?L276V），其表達(dá)量約為31 mg/L，是HsC5epi的3.6倍，活性為1.36μmol/（mg·h），提高了將近20倍，37℃孵育72 h后的剩余酶活依然能保持在1.11μmol/（mg·h）。

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